На 1 капсулу:
Итраконазола пеллеты 455 мг: активное вещество:итраконазол 100 мг, вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5), бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1 (эудрагит Е-100), сахароза (сахар).
Капсулы твердые желатиновые № 0.
Состав капсул:корпус: желатин, крышечка: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.
капсулы
Капсулы № 0, крышечка - непрозрачная синяя, корпус - прозрачный натурального цвета желатина. Содержимое капсул - сферические микрогранулы от почти белого до кремового цвета.
противогрибковый препарат широкого спектра действия
Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении:
Некоторые штаммы могут быть устойчивы к действию итраконазола: С. glabrato, С. Krusei, С. tropicalis, Absidia spp., Fusorium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporiumpraliferam. Scopulariopsis spp.
Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при системных микозах), через 6-9 мес - при онихомикозах (по мере смены ногтей).
При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-3,5 часов после приема внутрь и составляет 28,34 нг/мл. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме.
Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
Выведение из плазмы - двухфазное: почками в течение 1 нед. (35% в виде метаболитов, 0,03% - в неизмененном виде) и через кишечник (3-18% в неизмененном виде). Период полувыведения - 1-1,5 дня. Не удаляется при проведении диализа.
- Поражение кожи и слизистых оболочек:
- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами,
- системные микозы:
Данные отсутствуют. При случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует провести промывание желудка, принять активированный уголь. Симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота не существует.
Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации женщинам, применяющим итраконазол, следует прекратить грудное вскармливание.
Данные о применении итраконазола в форме капсул для лечения детей ограничены. Применение препарата для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.
Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд.
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение.
Со стороны органов зрения и слуха: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности печеночных ферментов, диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия, гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция.
Прочие: отеки.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола
Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, нарушают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола
Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином, рифабутином, фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4, биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных печеночных ферментов, не рекомендуется.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A. Результатом этого может быть усиление или пролонгация их действия, в том числе и побочных эффектов. При применении сопутствующих препаратов необходимо изучить информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел Фармакокинетика). Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.
Лекарственные средства, назначать которые одновременно с итраконазолом не рекомендуется:
Препараты, при одновременном назначении которых рекомендуется следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами
При необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить:
Взаимодействия между итраконазолом, зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Влияние на связывание белков
Исследованияin vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими лекарственными средствами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфамеразин при связывании с белками плазмы.
Препарат принимают внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком.
Показание |
Доза |
Продолжительность |
Вульвовагинальный кандидоз |
200 мг 2 раза/сут или 200 мг 1 раз/сут |
1 день или 3 дня |
Отрубевидный лишай |
200 мг 1 раз/сут |
7 дней |
Дерматомикозы гладкой кожи |
200 мг 1 раз/сут или 100 мг 1 раз/сут |
7 дней или 15 дней |
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы |
200 мг 2 раза/сут или 100 мг 1 раз/сут |
7 дней или 30 дней |
Кандидоз слизистой оболочки полости рта |
100 мг 1 раз/сут |
15 дней |
Грибковый кератит |
200 мг 1 раз/сут |
21 день. Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины |
Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИД или пациентов с трансплантированными органами. В таких случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Онихомикозы пульс-терапия | ||||||||
Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капс. 2 раза/сут) в течение 1 недели. | ||||||||
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей | ||||||||
1-я нед. |
2-я нед. |
3-я нед. |
4-я нед. |
5-я нед. |
6-я нед. |
7-я нед. |
8-я нед. |
9-я нед. |
1-й курс |
Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® |
2-й курс |
Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® |
3-й курс |
||||
Поражение ногтевых пластинок пальцев кистей | ||||||||
1-я нед. |
2-я нед. |
3-я нед. |
4-я нед. |
5-я нед. |
6-я нед. |
7-я нед. |
8-я нед. |
9-я нед. |
1-й курс |
Недели, свободные от приема препарата Орунгамин® |
2-й курс |
- |
- |
||||
Онихомикозы - непрерывное лечение | ||||||||
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей | ||||||||
По 200 мг/сут |
Продолжительность лечения - 3 месяца |
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей.
Прочие редко встречающиеся системные микозы
Показание |
Доза |
Средняя продолжительность лечения* |
Замечания |
Аспергиллез |
200 мг 1 раз/сут |
2-5 месяцев |
В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза/сут |
Кандидоз |
100-200 мг 1 раз/сут |
от 3 недель до 7 месяцев |
В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза/сут |
Криптококкоз (кроме менингита) |
200 мг 1 раз/сут |
от 2 месяцев до 1 года |
|
Криптококковый менингит |
200 мг 2 раза/сут |
от 2 месяцев до 1 года |
Поддерживающая терапия - см. раздел "Особые указания" |
Гистоплазмоз |
от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут |
8 месяцев |
|
Бластомикоз |
от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раз/сут |
6 месяцев |
|
Споротрихоз |
100 мг 1 раз/сут |
3 месяца |
|
Паракокцидиоидомикоз |
100 мг 1 раз/сут |
6 месяцев |
Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидоза у пациентов со СПИД отсутствуют. |
Хромомикоз |
100-200 мг 1 раз/сут |
6 месяцев |
* Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Данные отсутствуют. При случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует провести промывание желудка, принять активированный уголь. Симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота не существует.
- Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров и соблюдение личной гигиены. В период лечения рекомендуется воздерживаться от половых контактов. При сохранении признаков инфекции после завершения лечения, следует провести повторное микробиологическое исследование с целью подтверждения диагноза.
- Эффективность итраконазола для лечения грибковых инфекций при тяжелой нейтропении неизвестна, поэтому в таких случаях препарат должен использоваться только при неэффективности 1-й линии терапии.
- При возникновении факторов риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом) во время лечения итраконазолом терапию следует отменить.
- При приеме итраконазола у некоторых пациентов отмечалась преходящая и постоянная глухота.
- 1 капсула Орунгамина содержит 4 хлебных единицы (ХЕ).
Воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой не оказывает.
Капсулы, 100 мг.
По рецепту
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в защищенном от детей месте.
ООО ОЗОН