ДЕПАКИН ХРОНО ТАБЛЕТКИ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ 500МГ №30

1 таб.натрия вальпроат**333 мгвальпроевая кислота**145 мгВспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный - 4 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) - 176 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) - 12 мг, натрия сахарин - 10 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный - 50 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) - 7.2 мг, 30% дисперсия полиакрилата - 24 мг, макрогол 6000 - 7.2 мг, тальк - 7.2 мг, титана диоксид - 1.2 мг.** сооответствует 500 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.

ВсасываниеБиодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.При приеме таблеток Депакин хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет 44.7±,9.8 мкг/мл, а Cmax в плазме составляет 81.6±,15.8 мкг/мл. Tmax в плазме составляет 6.58±,2.23 ч. Css в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высокой концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к. при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации вальпроевой кислоты более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.РаспределениеСвязывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое.Vd зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела.Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме.Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко у кормящих матерей. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.МетаболизмМетаболизируется путем бета-, омега- и омега-1-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.ВыведениеВыводится в основном с мочой после бета-окисления и конъюгации. T1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.Значения T1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч.Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%)Особенности фармакокинетики при беременностиПри увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме. Кроме этого при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические), синдром Леннокса-Гасто, лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее), лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами: лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические), синдром Леннокса-Гасто, лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).